高光制藥今日宣布，其自主研發(fā)的口服小分子JAK1/TYK2抑制劑吉諾昔替尼（TLL-018）治療慢性自發(fā)性蕁麻疹（Chronic Spontaneous Urticaria，CSU）的Ⅲ期臨床試驗（NCT06396026，以下簡稱 “本研究”）取得積極的頂線數(shù)據(jù)，在預先設定的中期分析中，結果顯示吉諾昔替尼達到主要終點，在主要療效終點及多項次要療效終點上均顯著優(yōu)于安慰劑，并展現(xiàn)出良好的安全性及耐受性，支持本研究按照既定臨床方案持續(xù)推進。
中期分析結果概述
? 療效：在本次中期分析中，在第12周時，吉諾昔替尼治療組UAS7和ISS7的評分改善均顯著優(yōu)于安慰劑組，組間差異具有顯著的統(tǒng)計學意義和臨床意義（p < 0.0001）。此外，療效在給藥二天后即可觀察到，并在隨訪過程中進一步增強。
? 安全性：中期分析顯示，吉諾昔替尼治療組與安慰劑組在嚴重不良事件（SAE）發(fā)生率及需要干預的不良事件發(fā)生率方面總體相當，未觀察到主要心血管不良事件（MACE）或藥物相關惡性腫瘤。在肝安全性方面，吉諾昔替尼治療組ALT/AST升高低于安慰劑組，未觀察到藥物性肝損傷。與治療相關的不良事件主要表現(xiàn)為輕至中度的實驗室指標異常及感染事件，其發(fā)生情況與JAK抑制劑的已知藥理特征一致。
本研究的共同領銜研究者、中國醫(yī)學科學院皮膚病醫(yī)院（皮膚病研究所）陸前進教授表示：“吉諾昔替尼治療慢性自發(fā)性蕁麻疹的Ⅲ期臨床研究取得積極結果，為該疾病的治療提供了新的潛在選擇。該研究從早期劑量探索到關鍵確證性Ⅲ期臨床試驗，全程均由中國各臨床研究單位參與完成，彰顯了我國在自身免疫性疾病創(chuàng)新藥研發(fā)領域的自主實力。同時也感謝各位研究者對本研究的大力支持。這一成果的取得，反映出我國在免疫性皮膚病新藥研發(fā)領域的能力正在不斷提升。我們期待未來有更多高質量、機制創(chuàng)新的療法能夠進入臨床，最終惠及廣大患者，推動皮膚病治療整體水平的進步。”
本研究的共同領銜研究者、北京大學人民醫(yī)院張建中教授表示：“吉諾昔替尼治療慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）的Ⅲ期臨床研究結果，無疑是一項令人振奮的重大進展。
本研究最核心的亮點在于，吉諾昔替尼是全球首個針對慢性自發(fā)性蕁麻疹的高選擇性JAK1/TYK2雙靶點抑制劑，能更全面和精準阻斷慢性自發(fā)性蕁麻疹的核心驅動信號，從而實現(xiàn)良好的臨床療效。這款新藥代表了靶向治療慢性自發(fā)性蕁麻疹的一個革命性新思路，是真正的“First-in-Class”創(chuàng)新。
從臨床角度看，研究數(shù)據(jù)令人鼓舞。吉諾昔替尼在快速、持久緩解瘙癢與風團方面表現(xiàn)突出，且整體安全性良好。這款具有全球首創(chuàng)性的新藥，從基礎研究到臨床驗證均由高光制藥團隊主導完成，并率先在中國獲得突破性成果。有望成為從“中國首發(fā)”走向全球的標桿性產(chǎn)品。期待吉諾昔替尼能早日獲批上市，造福廣大患者，也為免疫性皮膚病治療的進步作出中國人的貢獻。”
關于本研究
本研究為一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估吉諾昔替尼在對第二代H1抗組胺藥治療反應不充分的中重度慢性自發(fā)性蕁麻疹患者中的療效與安全性的Ⅲ期臨床試驗，共有440例患者按3:1的比例入組吉諾昔替尼和安慰劑組。
關于慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）
慢性自發(fā)性蕁麻疹是一種以反復出現(xiàn)的風團、瘙癢和（或）血管性水腫為主要特征的慢性炎癥性皮膚疾病，病程通常持續(xù)超過6個月。該疾病復發(fā)率高、嚴重影響患者睡眠，可對患者的生活質量和心理健康造成顯著影響。
慢性自發(fā)性蕁麻疹發(fā)病率約為1%-2.7%，全球約有5000萬患者，中國約有1000萬患者。目前，第二代H1抗組胺藥是CSU的一線治療選擇，但仍有約30%患者對其治療反應不充分，CSU領域仍存在顯著的未滿足臨床需求。
關于吉諾昔替尼（TLL-018）
吉諾昔替尼（TLL-018）是一款高選擇性的口服小分子JAK1/TYK2抑制劑，旨在通過調(diào)控關鍵免疫炎癥信號通路，用于多種自身免疫及炎癥性疾病的治療。截至目前，該藥物已在中國和美國累計超過1,000名受試者中接受評估。目前，吉諾昔替尼正在中國開展針對慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）及類風濕性關節(jié)炎（RA）的Ⅲ期臨床試驗。
關于高光制藥
高光制藥是一家臨床階段的生物制藥公司，專注于外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的自身免疫/炎癥性疾病。我們致力于發(fā)現(xiàn)能夠對醫(yī)療產(chǎn)生重大影響的突破性新藥。我們利用全球的資源和專業(yè)知識，結合獨特的視角，解決棘手的醫(yī)療問題。
我們的領先項目是全球首個高選擇性的JAK1/TYK2雙重抑制劑。TLL-018是一種作用于外周的JAK1/TYK2抑制劑，目前正處于慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）和類風濕性關節(jié)炎（RA）的Ⅲ期臨床試驗中。此外，公司于2023年與Biohaven達成許可協(xié)議，授予其腦穿透性JAK1/TYK2抑制劑TLL-041在中國以外地區(qū)（ex-China）的開發(fā)及商業(yè)化權益。Biohaven于2025年5月將BHV-8000/TLL-041項目推進至帕金森病全球Ⅱ/Ⅲ期關鍵臨床試驗。NLRP3是我們的第二個平臺，我們正在開發(fā)用于神經(jīng)退行性疾病的HL-400和用于外周疾病的HL-450。
